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重磅成果！最毒蘑菇有“解藥”了

發(fā)布時間：2023-05-22

來源：羊城晚報

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白色或灰色的毒鵝膏菌，被稱為“最毒的蘑菇”。

死亡帽菇高15厘米，有著不起眼兒的黃褐色或黃綠色頂部，味道相當不錯。其毒素會導致嘔吐、癲癇、嚴重的肝損傷甚至死亡。如今，每年有數(shù)百人因食用有毒蘑菇死亡，其中90%是由死亡帽菇造成的。科學家一直在研究它是如何致人死亡的。

近日，國際學術期刊《自然通訊》（Nature Communications）刊登了中山大學藥學院（深圳）王巧平教授團隊和中山大學藥學院萬國輝教授團隊的一項最新研究。他們?yōu)橹滤佬阅⒐?mdash;—毒鵝膏菌，找到了一種潛在新的治療藥物。

中大科研團隊通過現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)的方式，發(fā)現(xiàn)一種診斷試劑吲哚菁綠有望能治療毒鵝膏菌中毒。

吲哚菁綠是一種由攝影公司于20世紀50年代開發(fā)的染料，此后被用于醫(yī)學成像，例如，肝功能的評估和脈絡膜血管造影。

科研團隊的發(fā)現(xiàn)過程是怎樣的？王巧平介紹，團隊使用了一種新的全基因組CRISPR篩選技術與虛擬藥物篩選技術相結(jié)合的研究策略。

“我們通過全基因組CRISPR篩選來尋找藥物開發(fā)的蛋白靶點。我們用α-鵝膏蕈堿測試基因敲除細胞庫，找出那些特定基因被敲除的細胞可以在毒素的壓力下存活。”王巧平說，通過富集這些存活細胞的DNA進行測序，并進一步通過生物信息學分析，從而找出毒素殺死細胞所需的基因和信號。

研究團隊發(fā)現(xiàn)STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修飾通路對α-鵝膏蕈堿的細胞毒性至關重要。N-聚糖合成抑制劑和STT3B的敲除，均能很好地減輕α-鵝膏蕈堿的細胞毒性。

接著，團隊開始研發(fā)STT3B的抑制劑，使用分子對接技術虛擬篩選FDA批準的藥物分子庫，找到了34種潛在STT3B抑制劑。然后，在細胞中對這些候選藥物進行了體外功能驗證，發(fā)現(xiàn)吲哚菁綠（Indocyanine green,ICG）可以很有效地阻止α-鵝膏蕈堿帶來的細胞死亡，減輕毒素對小鼠肝臟類器官的損害作用。

最后，實驗團隊通過小鼠實驗來驗證ICG的治療效果。他們給小鼠注射一定量的α-鵝膏蕈堿，然后在不同時間點給予吲哚菁綠治療，發(fā)現(xiàn)在注射后1到4小時內(nèi)給予吲哚菁綠時，藥物可以有效地減輕中毒癥狀。

“這意味著在中毒發(fā)生后，要盡可能早地給患者注射吲哚菁綠，以獲得最好的治療效果。”王巧平謹慎地表示，目前還不確定吲哚菁綠是否在人類體內(nèi)具有類似的效果，需要更多的臨床證據(jù)。

Nature Communications認為這項研究還為其他毒物解毒劑的開發(fā)提供了新的策略和方向。